Que se passe-t-il lors d'une attaque d'angiœdème héréditaire?

Les personnes atteintes d'angioedème héréditaire (HAE) sont sujettes à des épisodes de gonflement. De tels cas se produisent dans les mains, les pieds, le tractus gastro-intestinal, les organes génitaux et la gorge.

Lors d'une attaque d'AOH, une mutation génétique entraîne une cascade d'événements menant à un gonflement. Le gonflement est très différent d'une attaque d'allergie.

Des mutations se produisent dans le SERPING1 gène

L'inflammation est la réponse normale de votre corps à une infection, une irritation ou une blessure.

À un moment donné, votre corps doit pouvoir maîtriser l'inflammation, car trop peut entraîner des problèmes.

Il existe trois types différents d'AOH. Les deux types les plus courants d’AHA (types 1 et 2) sont causés par des mutations (erreurs) dans un gène appelé SERPING1. Ce gène est situé sur le chromosome 11.

Ce gène fournit des instructions pour la fabrication de la protéine inhibitrice de la C1 estérase (C1). C1 aide à l'inflammation en bloquant l'activité des protéines qui la favorisent.

Les niveaux d'inhibiteur de la C1 estérase sont réduits

La mutation à l'origine de l'AOH peut entraîner une réduction du taux de C1 dans le sang (type 1). Cela peut également entraîner un C1 qui ne fonctionne pas correctement (type 2).

Quelque chose déclenche une demande pour l'inhibiteur de la C1 estérase

À un moment donné, votre corps aura besoin de C1 pour aider à contrôler l'inflammation. Certaines attaques d'AOH se produisent sans raison claire. Il existe également des déclencheurs qui augmentent les besoins de votre corps en C1. Les déclencheurs varient d'une personne à l'autre, mais les déclencheurs courants incluent:

• activités physiques répétitives
• activités qui créent une pression dans une zone du corps
• temps de gel ou changements de temps
• forte exposition au soleil
• les piqûres d'insectes
• stress
• infections ou autres maladies
• chirurgie
• procédures dentaires
• changements hormonaux
• certains aliments, comme les noix ou le lait
• médicaments contre l'hypertension artérielle appelés inhibiteurs de l'ECA

Si vous avez l'AOH, vous n'avez pas assez de C1 dans votre sang pour contrôler l'inflammation.

Kallikrein est activé

La prochaine étape dans la chaîne d'événements menant à une attaque d'AOH implique une enzyme dans le sang appelée kallikréine. C1 supprime la kallikréine.

Sans assez d'activation de C1, la kallikréine n'est pas réglementée. La kallikréine clive ensuite (décompose) un substrat connu sous le nom de kininogène de haut poids moléculaire.

Des quantités excessives de bradykinine sont produites

Lorsque la kallikréine décompose le kininogène, il en résulte un peptide appelé bradykinine. La bradykinine est un vasodilatateur, un composé qui ouvre (dilate) les vaisseaux sanguins. Au cours d'une attaque d'AOH, des quantités excessives de bradykinine sont produites.

Les vaisseaux sanguins fuient trop de liquide

La bradykinine permet à plus de liquide de passer à travers les vaisseaux sanguins dans les tissus corporels. Cela entraîne également une baisse de la pression artérielle.

Le liquide s'accumule dans les tissus du corps

Sans assez de C1 pour contrôler ce processus, le liquide s'accumule dans les tissus du corps.

Gonflement se produit

L'excès de liquide entraîne les épisodes de gonflement grave observés chez les personnes souffrant d'AOH.

Que se passe-t-il dans le type 3 HAE?

Un troisième type très rare d'AOH (type 3) survient d'une autre manière. Le type 3 est le résultat d’une mutation dans un gène différent appelé F12.

Ce gène fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine appelée facteur de coagulation XII. Cette protéine est impliquée dans la coagulation et est également responsable de la stimulation de l'inflammation.

Une mutation dans le F12 Le gène crée une protéine du facteur XII avec une activité accrue. Cela crée plus de bradykinine. Comme pour les types 1 et 2, l’augmentation de la bradykinine provoque une fuite incontrôlable des parois des vaisseaux sanguins. Cela conduit à des épisodes de gonflement.

Traiter l'attaque

Savoir ce qui se passe pendant une attaque d'AOH a conduit à une amélioration des traitements.

Pour empêcher les liquides de s'accumuler, les personnes souffrant d'AOH doivent prendre des médicaments. Les médicaments AOH empêchent le gonflement ou augmentent la quantité de C1 dans le sang.

Ceux-ci inclus:

• une perfusion directe de plasma frais donné (qui contient un inhibiteur de la C1 estérase)
• médicaments qui remplacent le C1 dans le sang (Berinert, Ruconest, Haegarda et Cinryze, par exemple)
• traitement par androgènes, comme un médicament appelé danazol, qui peut augmenter la quantité d'inhibiteur de la C1 estérase produite par votre foie
• ecallantide (Kalbitor), un médicament qui inhibe la kallikréine, empêchant ainsi la production de bradykinine
• icatibant (Firazyr), qui empêche la bradykinine de se lier à son récepteur (antagoniste du récepteur de la bradykinine B2)

Des épisodes de gonflement mineur des mains et des pieds peuvent disparaître sans traitement.

Comme vous pouvez le constater, une attaque d'AOH se produit différemment d'une réaction allergique. Les médicaments utilisés pour traiter les réactions allergiques, tels que les antihistaminiques, les corticostéroïdes et l'épinéphrine, ne fonctionneront pas lors d'une attaque d'AOH.