Maladie de l'urine sirop d'érable (MSUD)

Vue d'ensemble

La maladie du sirop d’érable (MSUD) est un trouble métabolique héréditaire rare. La maladie empêche votre corps de décomposer certains acides aminés.

Les acides aminés sont ce qui reste après que votre corps ait digéré les protéines des aliments que vous mangez. Des enzymes spéciales traitent les acides aminés afin qu’ils puissent être utilisés pour maintenir toutes les fonctions de votre corps. Si certaines des enzymes nécessaires manquent ou sont défectueuses, les acides aminés et leurs sous-produits, appelés acides cétoniques, sont collectés dans votre corps. À mesure que les niveaux de ces substances augmentent, il peut en résulter:

• dommages neurologiques
• coma
• conditions de la vie en danger

Dans MSUD, le corps manque d'une enzyme appelée BCKDC (complexe acide alpha-céto déshydrogénase à chaîne ramifiée). L'enzyme BCKDC traite trois acides aminés importants: la leucine, l'isoleucine et la valine, également appelés BCAAs (acides aminés à chaîne ramifiée). Les BCAA sont présents dans les aliments riches en protéines, tels que la viande, les œufs et le lait.

Non traité, MSUD peut causer des problèmes physiques et neurologiques importants. MSUD peut être contrôlé avec des restrictions alimentaires. Le succès de cette méthode peut être contrôlé avec des tests sanguins. Un diagnostic et une intervention précoces augmentent les chances de succès à long terme.

Types de MSUD

MSUD est également connu comme:

• Carence en BCKDC
• déficit en alpha-céto acide déshydrogénase à chaîne ramifiée
• cétoacidurie à chaîne ramifiée
• cétonurie à chaîne ramifiée I

Il existe quatre sous-types de MSUD. Tous sont des troubles génétiques hérités. Ils diffèrent par leur degré d'activité enzymatique, leur gravité et leur âge d'apparition.

MSUD classique

C'est la forme la plus commune et la plus grave de la maladie. Une personne sous cette forme a peu ou pas d'activité enzymatique - environ 2% ou moins de l'activité normale. Les symptômes sont présents chez les nouveau-nés quelques jours après la naissance. Le début est généralement déclenché lorsque le corps du nourrisson commence à traiter les protéines provenant de l'alimentation.

MSUD intermédiaire

Ceci est une version rare de MSUD. Les symptômes et l'âge d'apparition varient considérablement. Les personnes atteintes de ce type de MSUD ont un niveau d'activité enzymatique supérieur à celui du MSUD classique - environ 3 à 8% de l'activité normale.

MSUD intermittent

Cette forme n'interfère pas avec la croissance et le développement physique et intellectuel normal. Les symptômes n'apparaissent généralement pas avant qu'un enfant ait entre 1 et 2 ans. C'est une forme plus douce du MSUD classique. Les individus ont une activité enzymatique significative - environ 8 à 15% de l'activité normale. La réaction initiale de la maladie se produit souvent lorsque l'enfant subit un stress, une maladie ou une augmentation inhabituelle de protéines.

MSUD sensible à la thiamine

Cette forme rare de la maladie s’améliore souvent avec de fortes doses de thiamine, ou vitamine B-1. Les symptômes surviennent généralement après la petite enfance. Bien que la thiamine puisse être bénéfique, des restrictions alimentaires sont également nécessaires.

Symptômes de MSUD

Certains symptômes initiaux caractéristiques du MSUD classique sont:

• léthargie
• petit appétit
• perte de poids
• faible capacité de succion
• irritabilité
• une odeur distinctive de sucre d'érable dans le cérumen, la sueur et l'urine
• habitudes de sommeil irrégulières
• alternance d'épisodes d'hypertonie (rigidité musculaire) et d'hypotonie (mollesse musculaire)
• cri aigu

Les signes de MSUD à réponse intermédiaire et à thiamine incluent:

• les saisies
• déficiences neurologiques
• retards de développement
• problèmes d'alimentation
• faible croissance
• une odeur distinctive de sucre d'érable dans le cérumen, la sueur et l'urine

Facteurs de risque pour MSUD

L'Organisation nationale pour les maladies rares (NORD) signale que la MSUD se produit au même taux chez les hommes et les femmes (environ 1 personne sur 185 000).

Votre risque de contracter une forme quelconque de MSUD dépend du fait que vos parents soient porteurs de la maladie ou non. Si les deux parents sont porteurs, leur enfant a:

• 25% de chance de recevoir deux gènes mutés et d'avoir MSUD
• 50% de chance de ne recevoir qu'un seul gène défectueux et d'être porteur
• 25% de chance de recevoir un gène normal de chaque parent

Si vous avez deux gènes normaux pour BCKDC, vous ne pouvez pas transmettre la maladie à vos enfants.

Lorsque deux parents sont porteurs du gène récessif pour BCKDC, il est possible qu'un de leurs enfants soit atteint de la maladie et que d'autres enfants ne l'aient pas. Cependant, ces enfants ont 50% de chances d’être porteurs. Ils peuvent également présenter un risque plus tard dans la vie d'avoir un enfant avec MSUD.

Causes de MSUD

MSUD est un trouble génétique récessif. Toutes les formes de la maladie héritées de vos parents. Les quatre variétés de MSUD sont causées par des mutations, ou des modifications, dans les gènes liés aux enzymes BCKDC. Lorsque ces gènes sont défectueux, les enzymes BCKDC ne sont pas produites ou ne fonctionnent pas correctement. Ces mutations génétiques sont héritées des chromosomes que vous recevez de vos parents.

En règle générale, les parents d'enfants atteints de MSUD ne sont pas atteints de la maladie et possèdent un gène muté et un gène normal pour MSUD. Bien qu'ils portent le gène récessif défectueux, ils ne sont pas affectés par celui-ci. Avoir MSUD signifie que vous avez hérité d'un gène défectueux pour BCKDC de chaque parent.

Diagnostic de MSUD

Les données du Centre national de ressources pour le dépistage et la génétique des nouveau-nés (NNSGRC) indiquent que tous les États des États-Unis testent le MSUD chez les nourrissons dans le cadre de leur programme de dépistage des nouveau-nés, qui est un test sanguin qui permet également de dépister plus de 30 troubles différents.

Identifier la présence de MSUD à la naissance est essentiel pour prévenir les dommages à long terme. Dans les cas où les deux parents sont porteurs et que le test de leur enfant est négatif pour MSUD, des tests supplémentaires peuvent être conseillés pour confirmer les résultats et prévenir l'apparition des symptômes.

Lorsque les symptômes apparaissent après la période néonatale, le diagnostic de MSUD peut être établi par une analyse d'urine ou une analyse de sang. Une analyse d'urine peut détecter une concentration élevée d'acides céto et un test sanguin peut détecter un niveau élevé d'acides aminés.Le diagnostic de MSUD peut également être confirmé par une analyse enzymatique de globules blancs ou de cellules cutanées.

Si vous craignez d'être porteur de MSUD, des tests génétiques peuvent confirmer si vous possédez l'un des gènes malformés à l'origine de la maladie. Pendant la grossesse, votre médecin peut utiliser des échantillons prélevés par prélèvement de villosités choriales (CVS) ou amniocentèse pour diagnostiquer votre bébé.

Complications de MSUD

Les complications dues à la MSUD non diagnostiquée et non traitée peuvent être graves, voire mortelles. Même les bébés inscrits à un plan de traitement peuvent être victimes de maladies graves, appelées crises métaboliques.

Les crises métaboliques surviennent lorsqu'il y a une augmentation soudaine et intense des BCAA dans le système. En l'absence de traitement, la situation peut entraîner de graves dommages physiques et neurologiques. Une crise métabolique est généralement indiquée par:

• fatigue extrême ou léthargie
• perte de vigilance
• irritabilité
• vomissement

Lorsque MSUD n'est pas diagnostiqué ou que des crises métaboliques ne sont pas traitées, les complications graves suivantes peuvent survenir:

• les saisies
• gonflement du cerveau
• manque de circulation sanguine dans le cerveau
• acidose métabolique - une situation dans laquelle le sang contient des niveaux élevés de substances acides
• coma

Lorsque ces conditions se produisent, elles peuvent entraîner:

• dommages neurologiques graves
• Déficience intellectuelle
• cécité
• spasticité ou étirement musculaire incontrôlé

Des complications potentiellement mortelles peuvent éventuellement se développer et entraîner la mort, en particulier si elles ne sont pas traitées.

Traitement de MSUD

Si un MSUD est diagnostiqué chez votre bébé, un traitement médical rapide peut éviter des problèmes médicaux graves et une déficience intellectuelle. Le traitement initial consiste à réduire les niveaux de BCAA dans le sang de votre bébé.

En règle générale, cela implique l'administration intraveineuse (IV) d'acides aminés ne contenant pas de BCAA, associés à du glucose pour augmenter le nombre de calories. Le traitement favorisera l'utilisation de la leucine, de l'isoleucine et de la valine existantes dans le corps. En même temps, cela réduira le niveau de BCAA et fournira les protéines nécessaires.

Votre médecin élaborera un plan de traitement à long terme pour votre enfant atteint de MSUD en collaboration avec un spécialiste du métabolisme et une diététiste. Le plan de traitement vise à fournir à votre enfant toutes les protéines et tous les nutriments nécessaires à une croissance et à un développement sains. Le plan évitera également de permettre à un trop grand nombre de BCAAS de s'accumuler dans le sang.

Comment prévenir MSUD

La MSUD étant une maladie héréditaire, il n’existe aucune méthode de prévention. Un conseiller en génétique peut vous aider à déterminer votre risque d'avoir un bébé atteint de MSUD. Les tests génétiques peuvent vous dire si vous ou votre partenaire êtes porteur de la maladie. Les tests ADN peuvent identifier la maladie chez un foetus avant la naissance.

Perspectives à long terme pour MSUD

Les enfants atteints de MSUD peuvent mener une vie active et normale. Un suivi médical régulier et une attention particulière aux restrictions alimentaires peuvent aider votre enfant à éviter les complications potentielles. Cependant, même avec une surveillance attentive, une crise métabolique peut éclater. Dites à votre médecin si votre enfant développe des symptômes de MSUD. Vous pouvez obtenir les meilleurs résultats si le traitement est démarré et maintenu le plus tôt possible.