Syndrome de Loeys-Dietz

Vue d'ensemble

Le syndrome de Loeys-Dietz est une maladie génétique qui affecte le tissu conjonctif. Le tissu conjonctif est important pour la force et la flexibilité des os, des ligaments, des muscles et des vaisseaux sanguins.

Le syndrome de Loeys-Dietz a été décrit pour la première fois en 2005. Ses caractéristiques sont similaires à celles du syndrome de Marfan et du syndrome d'Ehlers-Danlos, mais le syndrome de Loeys-Dietz est causé par différentes mutations génétiques. Les troubles du tissu conjonctif peuvent toucher tout le corps, y compris le système squelettique, la peau, le cœur, les yeux et le système immunitaire.

Les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz ont des traits faciaux uniques, comme des yeux très espacés, une ouverture dans le toit de la bouche (fente palatine) et des yeux ne pointant pas dans la même direction (strabisme) - mais il n'y a pas deux le désordre se ressemblent.

Les types

Il existe cinq types de syndrome de Loeys-Dietz, étiquetés de I à V. Ce type dépend de la mutation génétique à l'origine du trouble:

• Type I est causée par le récepteur 1 du facteur de croissance transformant (TGFBR1) mutations géniques
• Type II est causée par le récepteur 2 du facteur de croissance transformant (TGFBR2) mutations du gène
• Type III est causé par les mères contre l'homologue décapentaplegic 3 (SMAD3) mutations géniques
• Type IV est causée par le ligand du facteur de croissance transformant bêta 2 (TGFB2) mutations géniques
• Type v est causée par le ligand du facteur de croissance transformant bêta 3 (TGFB3) mutations géniques

Comme Loeys-Dietz est encore un trouble relativement récent, les scientifiques en apprennent toujours davantage sur les différences entre les caractéristiques cliniques des cinq types.

Quelles zones du corps sont touchées par le syndrome de Loeys-Dietz?

En tant que trouble du tissu conjonctif, le syndrome de Loeys-Dietz peut toucher presque toutes les parties du corps. Les domaines de préoccupation les plus courants chez les personnes atteintes de ce trouble sont les suivants:

• cœur
• les vaisseaux sanguins, en particulier l'aorte
• les yeux
• visage
• système squelettique, y compris le crâne et la colonne vertébrale
• les articulations
• peau
• système immunitaire
• système digestif
• organes creux, tels que la rate, l'utérus et les intestins

Le syndrome de Loeys-Dietz varie d'une personne à l'autre. Ainsi, toutes les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz n'auront pas de symptômes dans toutes ces parties du corps.

Espérance de vie et pronostic

En raison des nombreuses complications potentiellement mortelles liées au système cardiaque, squelettique et immunitaire d'une personne, les personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz ont un risque plus élevé d'avoir une durée de vie plus courte. Cependant, des progrès constants ont été réalisés dans les soins médicaux pour aider à réduire les complications chez les personnes touchées par la maladie.

Comme le syndrome n'a été reconnu que récemment, il est difficile d'estimer la véritable espérance de vie d'une personne atteinte du syndrome de Loeys-Dietz. Souvent, seuls les cas les plus graves d’un nouveau syndrome feront l’objet d’une attention médicale. Ces cas ne reflètent pas le succès actuel du traitement. De nos jours, les personnes vivant avec Loeys-Dietz peuvent mener une vie longue et bien remplie.

Symptômes du syndrome de Loeys-Dietz

Les symptômes du syndrome de Loeys-Dietz peuvent survenir à tout moment de l’enfance à l’âge adulte. La gravité varie grandement d'une personne à l'autre.

Les symptômes les plus caractéristiques du syndrome de Loeys-Dietz sont les suivants. Cependant, il est important de noter que ces symptômes ne sont pas observés chez toutes les personnes et ne conduisent pas toujours à un diagnostic précis du trouble:

Problèmes cardiaques et vasculaires

• l'élargissement de l'aorte (le vaisseau sanguin qui transporte le sang du coeur au reste du corps)
• un anévrisme, un renflement dans la paroi des vaisseaux sanguins
• dissection aortique, déchirure soudaine des couches de la paroi de l'aorte
• tortuosité artérielle, artères tordues ou en spirale
• autres malformations cardiaques congénitales

Traits du visage distincts

• hypertélorisme, yeux largement spatiaux
• uvula bifide (large) ou large (le petit morceau de chair qui pend à l'arrière de la bouche)
• os de la joue plats
• légère inclinaison vers le bas pour les yeux
• craniosynostose, fusion précoce des os du crâne
• fente palatine, un trou dans le toit de la bouche
• sclérotiques bleues, une nuance bleue au blanc des yeux
• micrognathie, un petit menton
• rétrognathie, menton reculé

Symptômes du système squelettique

• doigts et orteils longs
• contractures des doigts
• pied bot
• scoliose, courbure de la colonne vertébrale
• instabilité de la colonne cervicale
• laxisme articulaire
• pectus excavatum (poitrine enfoncée) ou pectus carinatum (poitrine saillante)
• arthrose, inflammation des articulations
• pied plat, pieds plats

Symptômes cutanés

• peau translucide
• peau douce ou veloutée
• ecchymoses faciles
• saignement facile
• eczéma
• cicatrices anormales

Problèmes oculaires

• myopie, myopie
• troubles musculaires oculaires
• strabisme, yeux qui ne pointent dans la même direction
• décollement de la rétine

Autres symptômes

• allergies alimentaires ou environnementales
• maladie inflammatoire gastro-intestinale
• asthme

Qu'est-ce qui cause le syndrome de Loeys-Dietz?

Le syndrome de Loeys-Dietz est une maladie génétique provoquée par une mutation génétique (erreur) dans l'un des cinq gènes. Ces cinq gènes sont responsables de la fabrication de récepteurs et d’autres molécules dans la voie du facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta). Cette voie est importante pour la croissance et le développement appropriés du tissu conjonctif du corps. Ces gènes sont:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

La maladie a un mode de transmission autosomique dominant. Cela signifie qu'une seule copie du gène muté est suffisante pour provoquer le trouble. Si vous êtes atteint du syndrome de Loeys-Dietz, votre enfant sera également atteint de 50%. Cependant, environ 75% des cas de syndrome de Loeys-Dietz surviennent chez des personnes sans antécédents familiaux.Au lieu de cela, le défaut génétique se produit spontanément dans l'utérus.

Syndrome de Loeys-Dietz et grossesse

Pour les femmes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz, il est recommandé d’examiner vos risques avec un conseiller en génétique avant de devenir enceinte. Il existe des options de test effectuées pendant la grossesse pour déterminer si le fœtus sera atteint du trouble.

Une femme atteinte du syndrome de Loeys-Dietz aura également un risque plus élevé de dissection aortique et de rupture utérine pendant la grossesse et juste après l'accouchement. En effet, la grossesse impose un stress accru au cœur et aux vaisseaux sanguins.

Les femmes atteintes de maladie aortique ou de malformations cardiaques devraient discuter des risques avec un médecin ou un obstétricien avant d'envisager une grossesse. Votre grossesse sera considérée? Risque élevé? et nécessitera probablement une surveillance spéciale. Certains médicaments utilisés dans le traitement du syndrome de Loeys-Dietz ne doivent pas non plus être utilisés pendant la grossesse en raison du risque de malformations congénitales et de perte du fœtus.

Comment traite-t-on le syndrome de Loeys-Dietz?

Dans le passé, de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz avaient reçu un diagnostic erroné de syndrome de Marfan. On sait maintenant que le syndrome de Loeys-Dietz découle de différentes mutations génétiques et doit être géré différemment. Il est important de consulter un médecin familiarisé avec le trouble afin de déterminer un plan de traitement.

Il n’existe pas de traitement curatif. Le traitement vise donc à prévenir et à traiter les symptômes. En raison du risque élevé de rupture, une personne atteinte de cette affection doit être suivie de près pour surveiller la formation d'anévrismes et d'autres complications. La surveillance peut inclure:

• échocardiogrammes annuels ou biannuels
• angiographie annuelle par tomodensitométrie (CTA) ou angiographie par résonance magnétique (ARM)
• rayons X de la colonne cervicale

En fonction de vos symptômes, d'autres traitements et mesures préventives peuvent inclure:

• médicaments réduire la pression sur les artères principales du corps en réduisant le rythme cardiaque et la pression artérielle, tels que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ou les bêta-bloquants
• chirurgie vasculaire tels que le remplacement de la racine aortique et la réparation artérielle des anévrismes
• restrictions d'exercice, comme éviter les sports de compétition, les sports de contact, les exercices épuisants et les exercices qui sollicitent les muscles, comme les pompes, les tractions et les redressements assis
• activités cardiovasculaires légères comme la randonnée, le vélo, le jogging et la natation
• chirurgie orthopédique ou orthopédique pour la scoliose, les déformations du pied ou les contractures
• médicaments contre les allergies et consulter un allergologue
• thérapie physique traiter l'instabilité de la colonne cervicale
• consulter un nutritionniste pour les problèmes gastro-intestinaux

À emporter

Deux personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz n'auront pas les mêmes caractéristiques. Si vous ou votre médecin soupçonnez que vous êtes atteint du syndrome de Loeys-Dietz, il est recommandé de consulter un généticien familiarisé avec les troubles du tissu conjonctif. Étant donné que le syndrome a été reconnu en 2005, de nombreux médecins peuvent ne pas en être conscients. Si une mutation du gène est trouvée, il est suggéré de tester également les membres de la famille pour la même mutation.

À mesure que les scientifiques en apprendront davantage sur la maladie, on s’attend à ce que des diagnostics précoces puissent améliorer les résultats médicaux et déboucher sur de nouvelles options de traitement.